Wegenerin tauti: oireet, hoito

Lyhyt katsaus

Kuvaus: harvinainen tulehduksellinen verisuonisairaus, joka voi vaikuttaa koko kehoon ja johon liittyy pienten kudoskyhmyjen (granuloomien) muodostumista. Se vaikuttaa pääasiassa aikuisiin.
Oireet: Aluksi enimmäkseen oireita korvan, nenän ja kurkun alueella (esim. vuotava nenä, nenäverenvuoto, poskiontelotulehdus, välikorvatulehdus) sekä yleiset vaivat (kuume, yöhikoilu, väsymys jne.). Myöhemmin lisäoireita, kuten nivel- ja lihaskipuja, silmien, keuhkojen ja munuaisten tulehdusta, puutumista jne.
Hoito: immunosuppressiiviset lääkkeet (kortisoni, metotreksaatti, atsatiopriini, syklofosfamidi jne.), muut vaikuttavat aineet (esim. rituksimabi). Vaikeissa tapauksissa plasmafereesi (eräänlainen verenpesu), tarvittaessa munuaisensiirto.
Syyt: Autoimmuunisairaus, jonka tarkkaa syytä ei tunneta. Geneettisillä tekijöillä ja tartunnanaiheuttajilla voi olla merkitystä.
Diagnoosi: Sairaushistoria, veri- ja virtsatutkimukset, kuvantamistoimenpiteet, kudosnäytteiden analyysi (biopsia)

Granulomatoosi polyangiitin kanssa (Wegenerin tauti): Määritelmä

Granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (aiemmin Wegenerin tauti) on harvinainen verisuonten tulehdus (vaskuliitti), johon liittyy pienten kudoskyhmyjen (granuloomien) muodostuminen. Ne kehittyvät osittain lähellä verisuonia ja osittain kaukana niistä.

Termi "granulomatoosi" viittaa muodostuviin kudoskyhmyihin (= granuloomiin). "Polyangiiitti" tarkoittaa monien verisuonten tulehdusta.

Siitä tulee vaarallista heti, kun keuhkoihin tai munuaisiin vaikuttaa. Äärimmäisissä tapauksissa tämä voi johtaa akuuttiin keuhkoverenvuotoon tai akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Molemmat komplikaatiot voivat olla kohtalokkaita.

Uusi nimi

Granulomatoosi polyangiittiin tunnettiin Wegenerin taudina (tunnetaan myös nimellä Wegenerin granulomatoosi tai Wegenerin granulomatoosi) vuoteen 2011 asti. Amerikkalaisten ja eurooppalaisten reumayhdistysten suosittelema nimenmuutos perustuu entisen kaimansa Friedrich Wegenerin kiistanalaiseen rooliin kansallissosialistisen aikakauden aikana.

ANCA:han liittyvä vaskuliitti

Tähän sairausryhmään kuuluvat myös mikroskooppinen polyangiiitti ja eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (EGPA, joka tunnettiin aiemmin nimellä Churg-Straussin oireyhtymä).

Taajuus

Granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, on harvinaista. Joka vuosi kahdeksalle kymmenelle miljoonasta ihmisestä kehittyy tauti (esiintyvyys). Tämä perustuu Euroopan, Yhdysvaltojen ja Australian tietoihin. Sairastuneiden kokonaismäärä (esiintyvyys) vaihtelee maittain. Se on noin 24–160 miljoonaa asukasta kohden.

Sairaus voi ilmaantua missä iässä tahansa. Kuitenkin aikuiset sairastuvat useimmiten: Keski-ikä diagnoosihetkellä on 50-60 vuotta. Miehiä ja naisia esiintyy suunnilleen yhtä paljon.

Granulomatoosi polyangiittiin voi vaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin. Mihin elimiin vaikuttaa ja missä määrin se vaihtelee potilaasta toiseen.

Lisäksi Wegenerin taudin oireet yleensä muuttuvat taudin edetessä: korvan, nenän ja kurkun alue kärsii yleensä alkuvaiheessa ennen kuin tauti leviää edelleen ja joskus leviää elintärkeisiin elimiin.

Oireet alkuvaiheessa

Taudin alussa korvat, nenä ja kurkku ovat yleensä vahingoittuneet. Yleisiä oireita nenän alueella ovat

(verinen) nuha, johon liittyy jatkuvasti vuotava tai krooninen nenä
nenäverenvuotoa
Ruskehtavat kuoret nenässä

Granulomatoosi polyangiittiin (Wegenerin tauti) voi levitä nenästä alkaen sivuonteloihin ja aiheuttaa siellä tulehduksen (sinusiitti). Vaikeasti paikannettavissa oleva kipu leuassa tai otsassa voi viitata tähän.

Jos tauti leviää edelleen, voi kehittyä välikorvan tulehdus (välikorvatulehdus). Tälle on ensisijaisesti ominaista voimakas korvakipu, johon joskus liittyy huimausta. Äärimmäisissä tapauksissa granulomatoosi polyangiitin kanssa voi jopa johtaa kuulon heikkenemiseen (kuurouteen).

Haavaumia muodostuu usein suuhun ja nenään. Myös kurkkutulehduksia esiintyy useammin.

Oireet taudin edetessä

Sairauden edetessä tulehdusoireet voivat levitä yhä laajemmalle koko kehoon. Eniten kärsivät

alemmat hengitystiet: Henkitorvessa voi kehittyä äänihuuteen alapuolella oleva kapeneminen (subglottinen ahtauma) ja akuutti hengenahdistus. Usein esiintyy (vakavia) keuhkovaurioita, esimerkiksi pienimpien verisuonten tulehduksena (keuhkokapillariitti), johon liittyy verenvuotoa keuhkoihin (alveolaarinen verenvuoto) sekä veristä ysköstä ja hengenahdistusta.
Munuaiset: Monilla granulomatoosipotilailla munuaissolut tulehtuvat (glomerulonefriitti). Klassisia merkkejä tästä ovat veri ja proteiini virtsassa, korkea verenpaine (hypertensio) ja vedenpidätys kudoksissa (turvotus). Vaikeissa tapauksissa munuaisten vajaatoiminta kehittyy.
Silmät: Granulomatoosin ja polyangiitin (Wegenerin tauti) aikana voi esiintyä tulehtuneita, kipeitä silmiä ja näköhäiriöitä (näönmenetys). Silmän verenvuoto ja silmämunan ulkonemat (exophthalmos) silmän takana olevien granuloomien vuoksi näkyvät joskus ulkopuolelta.
Iho: Iholle saattaa ilmaantua pistemäisiä verenvuotoja. Laaja värinmuutos ja haavaumat ovat myös mahdollisia. Jos kyseessä ovat keskikokoiset verisuonet, kudos voi kuolla paikallisesti (nekroosi), erityisesti sormissa ja varpaissa (gangreeni).

Harvemmin sydän (esim. sydänlihastulehdus) ja/tai maha-suolikanava (ja haavaumat, verenvuoto jne.) kärsivät.

Granulomatoosi polyangiitin kanssa: hoito

Kuten monien muidenkin sairauksien kohdalla, mitä aikaisemmin polyangiittiin liittyvä granulomatoosi tunnistetaan, sitä suurempi on hoidon onnistumisen mahdollisuus.

Akuutti hoito

Akuutin hoidon tavoitteena on poistaa oireet ja saavuttaa taudin remissio. Sairauden vakavuudella on suuri merkitys määritettäessä Wegenerin taudin akuutin hoidon tyyppiä: Ratkaiseva tekijä on se, kärsivätkö elintärkeät elimet (kuten munuaiset) ja/tai onko olemassa akuutti hengenvaara vai ei.

Ei hengenvaaraa tai elintärkeiden elinten osallistumista

Hengenvaara tai elintärkeiden elinten toiminta

Jos sairaus on jo vaikuttanut elimiin, kuten keuhkoihin tai munuaisiin, tai hengenvaara on olemassa, aggressiivinen immunosuppressiivinen yhdistelmähoito on aiheellista: Lääkärit määräävät glukokortikoideja ("kortisonia") yhdessä syklofosfamidin tai keinotekoisesti valmistetun rituksimabin vasta-aineen kanssa.

Vuodesta 2022 lähtien EU:ssa ja Sveitsissä on hyväksytty uusi tehoaine polyangiitin aiheuttaman granulomatoosin hoitoon: Avacopan. Se estää tulehdusta edistävän komplementtitekijän (immuunijärjestelmän proteiinin) kiinnityskohdat (reseptorit). Avacopania harkitaan vaikeissa sairaustapauksissa yhdessä kortisonin ja rituksimabin tai syklofosfamidin kanssa.

Tässä monimutkaisessa toimenpiteessä veri poistetaan potilaan kehosta infuusioletkun kautta ja syötetään plasmafereesilaitteeseen. Tämä erottaa sentrifugilla veren nestemäisen komponentin (lyhennettynä veriplasma tai plasma) siihen liuenneilla aineilla kiinteistä komponenteista (punasolut jne.) ja korvaa sen korvaavalla nesteellä – elektrolyyttien ja elektrolyyttien seoksella. vetykarbonaatti. Sitten veri palautetaan potilaan kehoon.

Kaiken tarkoitus: Plasmafereesi poistaa plasmasta myös ne vasta-aineet, jotka osallistuvat tulehdusprosesseihin granulomatoosissa, johon liittyy polyangiitti (Wegenerin tauti).

Ylläpitohoito (remission ylläpitäminen)

Jos akuutti hoito on pysäyttänyt taudin (remissio), sitä seuraa vähintään 24 kuukauden ylläpitohoito. Tavoitteena on säilyttää akuutin hoidon aikaansaama oireeton pitkällä aikavälillä.

Pieniä kortisonia käytetään yhdessä atsatiopriinin, rituksimabin, metotreksaatin tai mykofenolaattimofetiilin kanssa. Jos tällaisia vaikuttavia aineita ei siedä, leflunomidia voidaan antaa vaihtoehtona. Kuten atsathipriini ja metotreksaatti, se on immunosuppressantti.

Ylläpitohoitoa voidaan täydentää kotrimoksatsolilla. Tämä kahden antibiootin (trimetopriimi ja sulfametoksatsoli) yhdistelmä voi vähentää uusiutumisen riskiä ja pienentää immunosuppressanttien annosta.

Toistuva hoito

On tärkeää huomata, että kaikki hoitotoimenpiteet voivat vain lievittää oireita. Wegenerin tautiin ei ole parannuskeinoa.

Lisäksi esiintyy usein pahenemisvaiheita. Toistuva hoito on silloin tarpeen. Asiantuntijat suosittelevat usein vaikuttavan aineen vaihtamista edellisestä hoidosta (esim. syklofosfamidi rituksimabin sijaan).

Granulomatoosi polyangiitin kanssa: ennuste

Oikea-aikaisella ja asianmukaisella hoidolla voidaan estää tulehduksen leviäminen granulomatoosissa polyangiitin kanssa. Noin kahdella kolmasosalla sairastuneista oireet häviävät kokonaan.

Usein tauti kuitenkin puhkeaa uudelleen ajan myötä. Tällaiset relapsit vaativat joka kerta immunosuppressiivista yhdistelmähoitoa.

kuolleisuus

Immunosuppressiivisen hoidon käyttöönotto on jatkuvasti parantanut polyangiitin aiheuttaman granulomatoosin ennustetta. Pitkäaikaisten tutkimusten mukaan sairastuneiden kuolleisuus on vain hieman korkeampi kuin normaaliväestössä tai jopa sama.

Ensimmäisen vuoden kuolleisuus (varhainen kuolleisuus) on kuitenkin melko korkea (n. 11 prosenttia). Sairastuneet kuolevat useammin infektioihin (joita intensiivinen immunosuppressiohoito suosii) kuin itse sairauteen.

Granulomatoosi polyangiitin kanssa: syyt

Tämä toimintahäiriö johtuu todennäköisesti geneettisistä tekijöistä, jotka esiintyvät yhdessä muiden tekijöiden kanssa. Asiantuntijat pitävät nenän limakalvon infektiota bakteerien, kuten Staphylococcus aureuksen, aiheuttamana laukaisevana tekijänä. Osa bakteerista voi aktivoida tiettyjä immuunisoluja, jotka sitten laukaisevat liiallisen immuunireaktion kehon omia soluja vastaan.

Granulomatoosi polyangiitin kanssa (Wegenerin tauti): Diagnoosi

Jos Wegenerin tautia epäillään, se tulee selvittää mahdollisimman nopeasti ja huolellisesti. Tämä mahdollistaa nopean hoidon, jos granulomatoosia ja polyangiittia todella esiintyy.

Lääketieteellinen historia

Ensin lääkäri ottaa sairaushistoriasi (anamneesi). Tämä antaa sinulle mahdollisuuden kuvata oireitasi yksityiskohtaisesti. Sinun tulisi vapaasti mainita kaikki, mitä olet huomannut. Pienetkin yksityiskohdat, jotka saattavat tuntua sinusta merkityksettömiltä tai vähäpätöisiltä, voivat auttaa lääkäriä selvittämään oireidesi syyn. Lääkäri voi myös esittää kysymyksiä, kuten

Milloin huomasit ensimmäisen kerran muutokset (esim. kudoskyhmyt)?
Oletko huomannut muita oireita?
Oletko huomannut verta virtsassasi?
Onko sinulla kipua yskiessä tai kun hengitys lisääntyy esimerkiksi urheilun aikana?

Verikoe

Yleensä tehdään ensin verikoe epäillyn diagnoosin selvittämiseksi.

Granulomatoosipotilailla on hyvin usein kohonnut veren tulehdustaso: ESR (veren sedimentaationopeus), CRP (C-reaktiivinen proteiini) ja leukosyytit (valkosolut).

Muita yleisiä poikkeavuuksia ovat esimerkiksi punasolujen (punasolujen) aleneminen, kohonneet verihiutalearvot (trombosyyttiarvot) ja kohonneet munuaisarvot.

urinalyysi

Virtsatestit voivat myös antaa viitteitä munuaisten vaikutuksesta, esimerkiksi jos virtsasta voidaan havaita proteiinia. Kohonnut kreatiniinitaso virtsassa osoittaa munuaisten heikkoutta (munuaisten vajaatoimintaa).

Kuvantamismenettelyt

Keuhkotartunnan patologiset muutokset voidaan visualisoida röntgenkuvissa (rintakehän röntgenkuva) tai tietokonetomografialla. Tällaisilla poikkeavuuksilla voi kuitenkin olla myös muita syitä kuin Wegenerin tauti. Kudosnäyte (biopsia) antaa sitten varmuuden.

Munuaisten tilaa voidaan arvioida tarkemmin ultraäänellä.

Kudosnäytteet

Kudosnäytteet (biopsiat) sairastuneilta alueilta, kuten nenän limakalvolta, iholta, keuhkoista tai munuaisista, ovat erittäin informatiivisia. Jos havaitaan tyypillisiä patologisia muutoksia (granulomatoottinen tulehdus ja kudoskado valtimoiden seinämissä tai verisuonten ympärillä), tämä vahvistaa granulomatoosin ja polyangiitin (Wegenerin tauti) diagnoosin.