Mikä on penisilliini?
Penisilliini on lääke, joka on saatu pensashomesienen Penicillium chrysogenum (vanha nimi: P. notatum) viljelmistä. Muotissa luonnostaan esiintyvän penisilliinin lisäksi tästä vaikuttavasta ainesosasta on myös puolisynteettisiä tai täyssynteettisiä (keinotekoisesti valmistettuja) muotoja.
Penisilliini kuuluu antibioottien luokkaan. Nämä ovat vaikuttavia aineita, jotka vaikuttavat ensisijaisesti bakteereja vastaan, ja siksi niitä käytetään bakteeri-infektioiden hoitoon.
Termejä antibiootit ja penisilliini käytetään usein synonyymeinä. Itse asiassa penisilliinit ovat kuitenkin vain antibioottien alaryhmä. Muita antibioottien edustajia ovat makrolidit, aminoglykosidit ja karbapeneemit.
Milloin penisilliiniä käytetään?
Penisilliiniä käytetään herkkiä bakteereita sisältäviin infektioihin. Penisilliinin tärkeitä käyttöalueita ovat:
- tonsilliitti (nielurisojen tulehdus)
- Välikorvatulehdus (välikorvan tulehdus)
- Sinuiitti (poskiontelotulehdus)
- Keuhkoputkentulehdus
- tulirokko
- aivokalvontulehdus (aivokalvon tulehdus)
- Sydämen sisäkalvon tulehdus (endokardiitti)
- Virtsatieinfektiot
- Sappitieinfektiot
- Luutulehdus (osteomyeliitti)
- Reumakuume
- Kuppa
- Tippuri (tippuri)
- listerioosi
- Lavantauti ja paratyfoidi kuume
- Bakteeridysenteria (shigelloosi)
- "Verenmyrkytys" (sepsis)
Erilaisia penisilliinejä (katso alla) harkitaan joskus eri sairauksien hoidossa. Joskus antibiootteja määrätään myös ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä (esimerkiksi ennen leikkausta).
Mitä penisilliinejä on olemassa?
On olemassa monia erilaisia penisilliinejä, jotka eroavat kemialliselta rakenteeltaan. Alexander Flemingin löytämä luonnollinen penisilliini tunnetaan nimellä penisilliini G. Tämä on yleisin penisilliinityyppi.
Aktiivisuuden kirjon laajentamiseksi ja resistenssin kiertämiseksi on vuosikymmenten aikana kehitetty lisää muunnelmia. Ne valmistetaan osittain tai kokonaan synteettisesti.
Tärkeitä penisilliinejä ovat:
- Penisilliini F (penisilliini I; δ2-pentenyylipenisilliini).
- Penisilliini X (penisilliini III; p-hydroksibentsyylipenisilliini)
- Penisilliini K (penisilliini IV; n-heptyylipenisilliini)
- Penisilliini V (fenoksimetyylipenisilliini)
- Penisilliini O (allyylimerkaptometyylipenisilliini)
- Dihydroflavisiini (n-amyylipenisilliini)
Vaikutusspektrin mukaan erotetaan kapea- ja laajakirjoiset penisilliinit.
Kapeakirjoiset penisilliinit
Kapeakaistaiset penisilliinit ovat tehokkaita pääasiassa grampositiivisia bakteereja vastaan. Tämä aktiivisten ainesosien ryhmä sisältää:
- Penisilliini G ja pitkävaikutteiset depot-penisilliinit, kuten bentsatiini-bentsyylipenisilliini (penisilliini G:n suola, joka on tuskin veteen liukeneva): Ne ovat happolabiileja ja siksi ne on annettava laskimoon (ruiskuna tai infuusiona). Suun kautta (suun kautta) annettuna mahahappo hajottaisi ne.
- Suun kautta otettavat penisilliinit: Nämä ovat haponkestäviä ja siksi niitä voidaan antaa suun kautta. Niihin kuuluvat penisilliini V, propisilliini ja atsidosilliini (kaksi viimeksi mainittua ei ole enää saatavilla tänään).
Laajakirjoiset penisilliinit
Laajakirjoiset penisilliinit eivät ole tehokkaita vain grampositiivisia, vaan myös joitain gramnegatiivisia bakteerilajeja vastaan. Näitä tekijöitä ovat:
- Aminopenisilliinit: Ampisilliini, amoksisilliini.
- Asyyliaminopenisilliinit: metlosilliini, piperasilliini
- Karboksipenisilliinit: Niitä ei enää käytetä nykyään.
Niitä penisilliinejä, jotka eivät ole resistenttejä bakteerien beetalaktamaasientsyymille, käytetään yleensä yhdistelmävalmisteena yhdessä beetalaktamaasi-inhibiittorin kanssa, esim.
- Amoksisilliini klavulaanihapon kanssa
- Ampisilliini sulbaktaamin kanssa
- Piperasilliini tatsobaktaamin kanssa
Miten penisilliini toimii?
Penisilliini kuuluu beetalaktaamiantibioottien ryhmään. Kaikilla tämän ryhmän edustajilla on ns. beetalaktaamirengas kemiallisessa rakenteessa.
Penisilliinivaikutus (eli kaikkien beetalaktaamiantibioottien vaikutus) jakautuviin patogeeneihin on siksi bakteereja tappava.
Penisilliini ei tehoa bakteereihin, jotka ovat jo täysin kasvaneet eli joissa solujen jakautuminen ei enää tapahdu. Immuunijärjestelmä neutraloi nämä bakteerit.
Penisilliini tehoaa pääasiassa grampositiivisia bakteereja (kuten streptokokkeja) ja joitakin gramnegatiivisia bakteereja (kuten meningokokkeja) vastaan. Gram on väriaine, jota käytetään bakteerien mikroskooppisessa tutkimuksessa. Riippuen siitä, hyväksyykö tutkittava bakteeri väriaineen (Gram-positiivinen) vai ei (Gram-negatiivinen), lääkäri aloittaa asianmukaisen antibioottihoidon.
Penisilliiniresistenssi
Penisilliiniin liittyen tähän puolustusstrategiaan liittyy beetalaktamaasientsyymi, jota jotkut bakteerilajit tuottavat. Tämän entsyymin avulla bakteerit voivat ohittaa penisilliinin beetalaktaamirenkaan – ja siten bakteereja tappavan penisilliinivaikutuksen.
Tällaista vastustuskykyä edistävät useat tekijät. Esimerkiksi penisilliiniä otetaan usein liian lyhyinä tai liian pieninä annoksina. Sitten jotkut potilaan kehossa olevat bakteerit voivat selviytyä hoidosta ja välittää "kokemuksensa" vaikuttavasta aineesta.
Ajan myötä resistenssi voi siten kehittyä seuraavissa bakteerisukupolvissa. Myös laajakirjoisten penisilliinien – moniin eri bakteereihin tehokkaiden penisilliinien – käyttö voi edistää vastustuskykyä.
Kuinka penisilliiniä käytetään
Penisilliinit otetaan yleensä suun kautta (esim. penisilliinitabletteina) tai annetaan suoraan suoneen (injektiona tai infuusiona). Jotkut valmisteet (varastopenisilliinit) ruiskutetaan lihakseen.
Suun kautta otettavat valmisteet sisältävät happoresistenttejä penisilliiniä, kuten atsidosilliinia tai penisilliini V:tä, joita mahahappo ei pysty hajottamaan. Ei-happoresistentit penisilliinit, kuten penisilliini G, sitä vastoin on annettava ohittamalla mahalaukun (parenteraalisesti), jotta niiden vaikutus saadaan aikaan (eli infuusiona).
Annostus riippuu aktiivisesta ainesosasta, sairauden tyypistä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista (pituus, paino jne.). Sen määrää lääkäri, ja sitä on ehdottomasti noudatettava.
Käyttöaika
Potilaiden ei missään tapauksessa tule päättää itsenäisesti, kuinka kauan penisilliinilääkitystä käytetään, vaan hänen tulee aina noudattaa lääkärin suosittelemaa käyttöaikaa. Vasta sitten varmistetaan, että lääke toimii oikein.
Mitkä ovat penisilliinin sivuvaikutukset?
Penisilliinit ovat yleensä erittäin hyvin siedettyjä. Ne eivät kuitenkaan erottele "pahoja" bakteereja (tunkeutuvia taudinaiheuttajia) ja "hyviä" suolistossa olevia bakteereja (suolistofloora), jotka ovat tärkeitä muun muassa ruoansulatukselle.
Näin ollen pahoinvointi, oksentelu ja ripuli ovat mahdollisia penisilliinin sivuvaikutuksia. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat huimaus, sekavuus sekä näkö- ja kuulohäiriöt.
Penisilliini -allergia
Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisia reaktioita. Tämän uskotaan tapahtuvan 0.5–2 prosentissa hoidoista.
Niin kutsuttu pseudoallergia on erotettava penisilliiniallergiasta. Tässä tapauksessa hoidon aikana ilmenee oireita, jotka muistuttavat allergisen reaktion oireita (esim. ihon punoitus tai turvotus), mutta ovat itse asiassa lääkkeen sivuvaikutuksia.
Penisilliiniallergia ei aina ole elinikäinen
Tutkimukset osoittavat, että ihmiset, jotka ovat kerran olleet allergisia penisilliinille, eivät välttämättä ylläpidä tätä allergiaa pysyvästi. Kun penisilliiniä otetaan seuraavan kerran, allerginen reaktio ei välttämättä tapahdu.
Tästä syystä ihotesti (pistokoe) ja verikoe tulee aina tehdä ennen penisilliinin antoa – myös allergisiksi luokitelluilla potilailla. Näin voidaan sulkea pois se, että oletetuille allergikoille, jotka eivät itse asiassa enää ole allergikoita, annetaan toinen lääke hyvin siedetyn ja erittäin tehokkaan penisilliinin sijaan, joka ehkä ei sovellu hoitoon.
Mitä tulee ottaa huomioon penisilliiniä käytettäessä?
Penisilliinejä ei tule käyttää, jos kyseessä on yliherkkyys kyseiselle vaikuttavalle aineelle. Lisäksi on otettava huomioon ristiallergioiden riski, jos kyseessä on yliherkkyys penisilliinille.
Lisäksi joihinkin penisilliineihin sovelletaan muita vasta-aiheita. Joitain esimerkkejä:
- Amoksisilliini sekä amoksisilliini/klavulaanihappo ovat vasta-aiheisia tarttuvan mononukleoosin (Pfeiffer-rauhaskuume) ja lymfosyyttisen leukemian hoidossa.
- Flukloksasilliini on vasta-aiheinen tarttuvan mononukleoosin (Pfeiffer-rauhaskuume), lymfosyyttisen leukemian, keltaisuuden ja maksan vajaatoiminnan yhteydessä, jos flukloksasilliinia on annettu aikaisemmin.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Lääkkeiden yhteisvaikutuksia voi esiintyä, kun penisilliiniä ja muita lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Esimerkiksi penisilliini lisää syövän ja erilaisten autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman, hoitoon käytettävän metotreksaatin vaikutusta.
Siksi lääkärit selvittävät aina ennen penisilliinin määräämistä, käyttääkö potilas muita lääkkeitä ja jos käyttää, mitä.
Yleissääntönä on, että asiantuntijat suosittelevat kokonaan alkoholin välttämistä antibioottihoidon aikana. Tämä johtuu siitä, että sekä antibiootti että alkoholi hajoavat maksassa, mikä aiheuttaa kaksinkertaisen taakan vieroituselimelle. Tämä voi johtaa sivuvaikutuksiin tai voimistaa niitä. Lisäksi infektio heikentää kehoa ja immuunijärjestelmä toimii täydellä nopeudella. Alkoholi rasittaa elimistöä entisestään, mikä voi viivästyttää paranemista.
Monet antibiootit eivät ole yhteensopivia maidon kanssa, koska sen komponentit estävät vaikuttavien aineiden imeytymisen suolistossa. Tämä ei kuitenkaan koske penisilliinejä. Maito ja maitotuotteet voidaan yleensä yhdistää niihin ilman ongelmia.
Sinua hoitava lääkäri tai apteekki voi selittää tarkemmin, milloin ja miten sinun tulee ottaa penisilliinilääkettäsi.
Ikärajoitus
Penisilliiniä voidaan käyttää syntymästä lähtien bakteeri-infektion hoitoon.
Raskaus ja imetys
Penisilliinit ovat yksi suosituimmista antibiooteista raskauden ja imetyksen aikana. Tähän mennessä tehdyt havainnot eivät ole osoittaneet todisteita haitallisista vaikutuksista hedelmällisyyteen.
Lääkäri kuitenkin aina ennen reseptin määräämistä arvioi odotetun hyödyn ja hoidon teoreettisen riskin.
Kuka keksi penisilliinin?
Kesti vielä kymmenen vuotta, ennen kuin tutkijat Howard Florey ja Ernst Boris Chain huomasivat sieni-aktiivisen ainesosan penisilliinin potentiaalin ihmisten tartuntatautien hoidossa. Yhdessä Alexander Flemingin kanssa he saivat työstään lääketieteen Nobel-palkinnon vuonna 1945.