Lyhyt katsaus
- Kuvaus: harvinainen geneettinen häiriö, johon liittyy enemmän tai vähemmän selvä luun hauraus
- Tyypit: neljä päätyyppiä, jotka eroavat pääasiassa vakavuuden suhteen. Tyypin 2 kulku on vaikein.
- Elinajanodote: Riippuu sairauden tyypistä. Jotkut sairastuneet kuolevat kohdussa, toisilla on normaali elinajanodote.
- Oireet: Usein esiintyvät luunmurtumat, luiden epämuodostumat, usein siniset silmämunat, kuulon heikkeneminen, lyhytkasvuisuus.
- Syy: Geneettiset viat, jotka yleensä vaikuttavat kollageenin muodostumiseen (luun ja sidekudoksen komponentti).
- Diagnoosi: sairaushistorian kerääminen, radiologiset tutkimukset (esim. röntgen), geneettiset tutkimukset
- Hoito: yksilöllisesti räätälöity fysioterapia, ortopediset toimenpiteet, leikkaus, lääkitys
Mikä on hauras luusairaus?
Hauras luusairaus (osteogenesis imperfecta tai lyhyesti OI) on synnynnäinen, geneettinen sairaus. Valtaosalla sairastuneista kollageenin tuotanto on häiriintynyt. Tämä on tärkeä luiden ja sidekudosten rakenteellinen proteiini (kuten jänteet, nivelsiteet, kovakalvo = "valkoinen" silmässä).
Kaikissa tapauksissa luut murtuvat kuitenkin normaalia helpommin. Lisäksi sairastuneilla on yleensä siniset silmämunat ja he ovat usein huonokuuloisia.
Yksittäistapauksissa tarkat oireet riippuvat taudin tyypistä ja vakavuudesta. Sama koskee odotettavissa olevaa elinikää: jotkut lapset, joilla on hauras luutauti, kuolevat syntymän aikoihin, kun taas toisten elinajanodote on normaali.
Haurasluun sairauteen ei ole vielä parannuskeinoa. Oikealla hoidolla voidaan kuitenkin lievittää oireita ja parantaa sairastuneiden elämänlaatua.
Hauras luusairaus: tyypit
Klassisesti asiantuntijat erottavat neljä päätyyppiä osteogenesis imperfectasta. Tämä luokittelu (Sillencen, 1979 mukaan) perustuu kliiniseen ulkonäköön ja radiologisiin löydöksiin (kuten ruumiinkasvu, luun epämuodostumat jne.). Myöhemmin havaittiin, että nämä neljä päätyyppiä johtuvat muutoksista (mutaatioista) yhdessä kahdesta geenistä, jotka sisältävät tyypin I kollageenin suunnitelman.
Osteogenesis imperfecta tyyppi 1
Hauras luusairaus tyyppi 1 on lievä. Sairastuneilla yksilöillä on usein vain sinisiä kovakalvoja ("valkoisia" silmissä).
Noin puolessa tapauksista esiintyy myös kuulon heikkenemistä. Harvoin hampaiden muodostuminen häiriintyy tässä lasiaisen luusairauden muodossa. Sairastuneilla yksilöillä on myös vähän tai vähäisiä luun epämuodostumia (epämuodostumia). Vartalo on normaali.
Osteogenesis imperfecta tyyppi 2
Tyypin 2 hauras luusairaus etenee vakavimmin. Sairaat lapset kuolevat vähän ennen syntymää, sen aikana tai pian sen jälkeen (perinataalinen).
Tälle sairausmuodolle ovat tyypillisiä jo kohdussa olevat luumurtumat, epämuodostuneet sekä lyhentyneet luut (ja siten lyhytkasvuisuus). Lisäksi sairastuneilla henkilöillä on sinertäviä kovakalvoja.
Osteogenesis imperfecta tyyppi 3
Tyypin 3 hauras luusairaus etenee vakavasti. Sairastuntien luut ovat jo syntymässä epämuodostuneita, ja epämuodostumat etenevät edelleen. Tyypillisesti havaitaan vakava skolioosi ja lyhytkasvuisuus sekä erittäin suuri määrä luunmurtumia.
Osteogenesis imperfecta tyyppi 4
Hauras luusairaus tyyppi 4 on lievä tai kohtalaisen vaikea. Sairastuneilla yksilöillä on lieviä tai kohtalaisia luun epämuodostumia ja suuri murtumien määrä. Ne ovat yleensä lyhytkasvuisia, vaikka lyhyen kasvun vakavuus vaihtelee. Kovakalvot voivat olla hieman sinertäviä syntyessään, mutta vaalenevat iän myötä. Joskus sairauteen liittyy kuulon heikkeneminen.
Lasisluun sairaus: elinajanodote ja taudin kulku
Hauras luusairautta sairastavien ihmisten elinajanodote riippuu taudin tyypistä ja vakavuudesta. Jotkut osteogenesis imperfecta -tyypit eivät rajoita elinajanodotetta. Toisaalta on myös muotoja, joissa sairaat vauvat kuolevat kohdussa tai pian syntymän jälkeen.
Kuinka hauras luusairaus etenee yksittäisillä sairastuneilla henkilöillä, voidaan ennustaa vain hyvin rajallisesti. Vakavimmat oireet ilmenevät yleensä murrosiässä ja kasvuvaiheissa. Aikuisena potilaat, joilla on joitakin taudin muotoja, voivat elää suurelta osin "normaalia" elämää.
Hauras luusairaus ja raskaus
Osteogenesis imperfecta ei vaikuta hedelmällisyyteen sinänsä. Kysymykseen mahdollisesta raskaudesta naisilla, joilla on hauras luusairaus, on kuitenkin vastattava yksilöllisesti. On tärkeää, että luurakenne, erityisesti lantion alueella, on riittävän vakaa synnyttämään lasta.
Hauras luusairaus: oireet
Haurasluun sairauden oireet vaihtelevat sairauden tyypistä ja vakavuudesta riippuen.
Luumurtumat: yleensä luunmurtumia (murtumia) tapahtuu lähes aina klustereina, erityisesti lapsuudessa. Koska luut murtuvat yleensä paljon helpommin kuin ihmisillä, joilla ei ole osteogenesis imperfectaa, pienetkin voimamäärät riittävät usein murtumaan.
Luun epämuodostumat: Pitkät pitkät luut voivat deformoitua hauras luusairaudessa. Tämä vaikuttaa pääasiassa raajoihin eli jalkoihin ja käsivarsiin. Näitä voidaan myös lyhentää. Siksi ihmiset, joilla on hauras luutauti, ovat usein lyhyitä tai jopa pieniä.
Kuulon menetys: Usein haurasluun sairauteen liittyy myös kuulon heikkeneminen.
Tyrät ja lihaskipu: Heikemmän sidekudoksen vuoksi ihmiset, joilla on hauras luusairaus, ovat usein alttiita tyrille.
Nivelet ovat usein hypervenyviä ja normaalia liikkuvampia, mikä edistää lihaskipua.
Vaikutukset sisäelimiin: joskus lasiaisen luusairaus vaikuttaa myös keuhkojen tai sydämen sidekudokseen. Jälkimmäisessä tapauksessa tämä voi tarkoittaa, että sydänläppä ei sulkeudu kunnolla. Tämä vaikuttaa kehon verenkiertoon. Silloin ihmiset tuntevat olonsa välinpitämättömiksi ja väsyneiksi. Niiden suorituskyky heikkenee.
Hauras luusairaus: Syy
Hauras luusairaus on geneettinen sairaus. Se johtuu patologisista muutoksista (mutaatioista) geeneissä, jotka ovat tärkeitä luun aineenvaihdunnan (muodostumisen ja hajoamisen) kannalta.
Suurimmassa osassa osteogenesis imperfecta -tapauksia COL1A1- ja COL1A2-geeneihin vaikuttaa. Nämä sisältävät tyypin 1 kollageenin suunnitelman. Geenimuutosten seurauksena elimistö tuottaa luustolle ja sidekudokselle tärkeää rakenneproteiinia viallisessa muodossa tai riittämättöminä määrinä.
Muissa tapauksissa taudin aiheuttavat geenivirheet, jotka osallistuvat luuta rakentavien solujen – ns. osteoblastien – kehitykseen (erilaistumiseen) tai luun mineralisaatioon.
Kuinka hauras luusairaus periytyy
Ne, joilla on hauras luusairaus, voivat periä taustalla olevan geneettisen vian jälkeläisilleen.
Autosomaalinen hallitseva perintö
Useimmissa tapauksissa tämä on autosomaalinen hallitseva perintö. Autosomaalinen tarkoittaa, että taustalla oleva geneettinen vika sijaitsee yhdessä autosomeista. Tämä on nimi kaikille kromosomeille, jotka eivät ole sukupuolikromosomeja.
Dominoiva tarkoittaa: Riittää, jos toinen vanhemmista kantaa vastuullisen geenivirheen ja välittää sen lapselle (riski on 50 prosenttia), jotta lapsi syntyy myös haurasluun sairauden kanssa. Tämä koskee taudin päätyyppejä (kahdessa tyypin 1 kollageenigeenissä on mutaatioita).
Tällainen autosomaalinen hallitseva geneettinen vika voi myös periytyä yhdeltä vanhemmalta, jolla on geneettinen mosaiikki. Tätä termiä käytetään, kun kaikilla henkilön sukusoluilla ja/tai somaattisilla soluilla ei ole samaa geneettistä rakennetta.
Kuitenkin, jos jokin siittiöistä tai munasoluista, joilla on geneettinen vika, johtaa raskauteen, lapselle voi kehittyä täysimittainen sairaus – joskus jopa kuolemaan johtava.
Autosomaalinen resessiivinen perintö
Harvemmat haurasluun sairauden muodot periytyvät yleensä autosomaalisesti resessiivisesti. Lapsen on sitten perittävä mutatoitunut geeni - joka sijaitsee autosomissa - molemmilta vanhemmilta, jotta hän syntyisi hauras luusairaus. Todennäköisyys tälle on 25 prosenttia.
Jos vain toinen vanhempi välittää mutaation, mutta toinen vanhempi välittää tämän geenin terveen muunnelman, sairaus ei puhkea lapseen.
X-linkitetty perintö
Muutama vuosi sitten tutkijat löysivät myös ensimmäistä kertaa (harvinaisen) haurasluun sairauden muodon, joka on perinnöllinen X-kytketyinen:
Tässä aiheuttava geenivika löytyy naisen sukupuolikromosomista (X-kromosomista). Se periytyy resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että pojat kärsivät yleensä vakavammin tästä haurasluun sairaudesta, koska heillä on vain yksi X-kromosomi.
Uusi hauras luusairaus
Jopa vanhemmat, joilla ei itse ole haurasluun sairautta, voivat saada lapsen, jolla on tämä geneettinen sairaus. Taustalla oleva geenimutaatio on sitten äskettäin (spontaanisti) syntynyt hedelmöittymisen yhteydessä tai sen ympärillä.
Näin on usein pääasiallisissa haurasluun sairaudessa, jotka johtuvat tyypin 1 kollageenin geenien mutaatioista.
Hauras luusairaus: tutkimukset ja diagnoosi
Lääkärit diagnosoivat haurasluun sairauden ensisijaisesti kliinisen kuvan perusteella. Tämä tarkoittaa, että potilaan tyypillinen oireyhtymä on ratkaiseva osteogenesis imperfectan diagnoosin kannalta.
Lääketieteellinen historia
Potilaan sairaushistorian (anamneesin) kerääminen ensimmäisen potilaan tai vanhempien haastattelun aikana on siksi erittäin tärkeää lääkäreille. Lääkäri kysyy erityisesti usein toistuvista luunmurtumista ja vastaavista tapahtumista perheen sisällä.
Kuvantamismenettelyt
Taudin tyypistä riippuen lääkärit voivat havaita hauras luusairauden syntymättömällä vauvalla kohdussa ultraäänitutkimuksilla.
Geneettinen testaus
Lisäksi lääkärit tekevät usein geneettisiä testejä diagnoosin vahvistamiseksi. Erityisesti verinäytteitä käytetään sairastuneiden yksilöiden geneettisen materiaalin analysointiin. Itse hauras luusairaus ei voida luotettavasti määrittää, vaan myös osteogenesis imperfectan tyyppi. Samalla muut mahdolliset sairaudet voidaan sulkea pois oireiden aiheuttajista.
Taudin muodon tietäminen on erityisen tärkeää myöhemmissä raskauksissa. Tämä johtuu siitä, että lääkärit voivat sitten arvioida uusiutumisen ja lisäperinnön riskiä.
Geneettinen testaus ei kuitenkaan mahdollista luotettavaa lausuntoa sairastuneen henkilön elinkelpoisuudesta ja elämänlaadusta.
Hauras luusairaus: hoito
Tämä voidaan saavuttaa yhdistämällä erilaisia toimenpiteitä. Siksi terapiasuunnitelma koostuu useista rakennuspalikoista, ja se räätälöidään yksilöllisesti sairastuneen henkilön mukaan.
Ihannetapauksessa hauraiden luusairauksien hoidon suorittaa monialainen tiimi (ortopedit, kirurgit, fysioterapeutit jne.) erikoistuneessa keskuksessa.
Fysioterapia
Säännöllinen fysioterapia on erittäin tärkeä osa haurasluun sairauden hoitoa. Sen tarkoituksena on vahvistaa lihaksia, jänteitä, nivelsiteitä ja luita sekä korjata mahdollisia luun epämuodostumia. Tällä pyritään toisaalta ehkäisemään luunmurtumia ja toisaalta parantamaan liikkuvuutta – sairastuneiden tulee pystyä hoitamaan arkeaan mahdollisimman itsenäisesti.
Fysioterapia on välttämätöntä myös leikkausten jälkeen (ks. alla) osana kuntoutusprosessia. Kyse on liikkeen pelon (ja siten uusien luunmurtumien) vähentämisestä ja uusien liikemallien kokeilemisesta. Liikkuvuuden parantamisen lisäksi tämä voi myös parantaa sairastuneiden elämänlaatua.
Kirurginen-ortopedinen hoito
Joskus leikkaus on kuitenkin tarpeen, esimerkiksi syrjäytyneen murtuman yhteydessä. Samoin selvät luun epämuodostumat (esim. vaikea skolioosi) vaativat yleensä kirurgista hoitoa.
Esimerkiksi teleskooppinen naula voidaan työntää pitkiin putkimaisiin luihin (esim. reisiluun) joko luun vakauttamiseksi murtuman jälkeen tai vakavan epämuodostuman oikaisemiseksi. Teleskooppinen kynsi voi kasvaa luun mukana, joten se ei estä lapsen luiden kasvua.
Lääkitys
Keskivaikeassa tai vaikeassa haurasluun sairaudessa sairastuneille annetaan usein niin kutsuttuja bisfosfonaatteja. Nämä lääkkeet lisäävät luumassaa ja lujuutta. Tämän pitäisi vähentää luuston murtumista.
Bisfosfonaattien lisäksi muita lääkkeitä käytetään usein osteogenesis imperfectassa. Näitä ovat kalsiumia ja D-vitamiinia sisältävät valmisteet. Nämä aineet ovat välttämättömiä luiden mineralisaatiolle. Puutos voi siksi pahentaa luun tiheyden vähenemistä (osteopeniaa) haurasluun sairaudessa.
Kalsium- ja D-vitamiinilisän antaminen on siksi suositeltavaa, jos potilaalla on tai on riski saada tällainen puutos (esim. koska he ovat rajoitettuja ja viettävät liian vähän aikaa ulkona tuottaakseen riittävästi D-vitamiinia auringonvalon avulla).
D-vitamiinin yliannostusta on vältettävä kaikin keinoin! Tämä johtuu siitä, että kalsium liukenee yhä enemmän ulos luista. Lisäksi D-vitamiinin yliannostus voi vahingoittaa muun muassa munuaisia.
Lisähoitojen tutkimus
Tutkijat tutkivat muita hoitovaihtoehtoja ihmisille, joilla on osteogenesis imperfecta.